摘要：潔凈區物表清潔消毒是無(wú)菌藥品生產(chǎn)、檢驗過(guò)程的重要環(huán)節，是防止藥品污染與交叉污染的重要手段。在2010版GMP無(wú)菌藥品附錄1中，對無(wú)菌藥品生產(chǎn)潔凈區的清潔與消毒做出了明確的要求。本文簡(jiǎn)述了GMP對清潔消毒的要求，探討潔凈區物表清潔消毒的風(fēng)險，并提出解決方案。

1. GMP對清潔消毒的要求

   第九章  消毒

   第四十四條    應按照操作規程對潔凈區進(jìn)行必要的清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類(lèi)應多于一種。為及時(shí)發(fā)現是否出現耐受菌株及其蔓延情況，應定期進(jìn)行環(huán)境監測。紫外線(xiàn)殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。
   第四十五條    應監測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應存放在事先清潔過(guò)的容器內，存放期不得超過(guò)規定時(shí)限。A/B級區應使用無(wú)菌的或經(jīng)無(wú)菌處理的消毒劑和清潔劑。
   
   第四十六條    必要時(shí)可采用熏蒸的方法以降低潔凈區內衛生死角的微生物污染，應對熏蒸劑的殘留水平予以驗證。

2. GMP對清潔用具的要求

   第十章  生產(chǎn)管理

    

   第五十四條    潔凈區內應盡量避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無(wú)菌生產(chǎn)的過(guò)程中，應*避免使用此類(lèi)容器和物料。

    

   從GMP無(wú)菌藥品附錄1第九、十章中可以看出，普通的清潔工具不能滿(mǎn)足潔凈區的日常清潔需求，潔凈區使用的清潔用具應既能符合無(wú)菌或滅菌要求；又能滿(mǎn)足無(wú)脫色、纖維脫落少、吸水性強等特點(diǎn)。

3. 潔凈區物表清潔消毒的風(fēng)險

   1.物表擦拭用消毒劑微生物污染
       75%乙醇與季銨鹽類(lèi)消毒劑是目前潔凈區常用的物表擦拭類(lèi)消毒劑。但在實(shí)際操作過(guò)程中發(fā)現由于75%乙醇、新潔爾滅等消毒劑自身污染，導致實(shí)驗陽(yáng)性結果的事例亦十分常見(jiàn)^[4-5]。高衛勝^[6]、范加金^[7]、張浩軍^[8]等人對75%乙醇、新潔爾滅消毒液進(jìn)行了微生物限度測試，從測試結果可以看出，未經(jīng)滅菌處理的消毒劑本身的確存在少量微生物，將其直接作為對潔凈區進(jìn)行清潔消毒的消毒劑可能會(huì )增加污染的風(fēng)險。

   2.容器風(fēng)險

   潔凈區用于存放物表擦拭類(lèi)消毒劑的容器也是清潔消毒中不容忽視的，但用于存放消毒劑的容器如塑料桶、自動(dòng)式消毒凈手器等均不具備滅菌的功能，存在引入微生物污染的風(fēng)險和吸附消毒劑導致消毒效力下降的可能性。經(jīng)左素清^[9]等人研究發(fā)現，隨著(zhù)消毒劑存放時(shí)間的延長(cháng)，存在消毒劑有效成分吸附于容器內壁與底部的可能，消毒劑消毒效力下降從而致使微生物污染。

4. 清潔用具微生物污染

   潔凈區常用的清潔用具是抹布和拖把。清潔用具在潔凈區引起微生物污染常有發(fā)生，但比較容易被忽略^[10]。清潔用具可能存在的風(fēng)險有：①抹布材質(zhì)較厚，微生物殘留其中不易清潔滅菌；②選用海綿材質(zhì)拖把吸頭進(jìn)行潔凈區墻體擦拭消毒，但海綿吸頭孔小且較厚，極利于微生物的滋生，且不易于清潔滅菌。③未嚴格執行“一物一巾"原則，使用同一塊抹布進(jìn)行來(lái)回重復擦拭，造成交叉污染。

5. 消毒劑有效期

   消毒劑經(jīng)過(guò)長(cháng)期存放可能導致有效成分揮發(fā)或降解，該過(guò)程可能受到容器，溫度，使用頻率等條件的影響，需具體驗證其在使用條件下的有效期。

6. 傳統解決方案

7. 消毒劑滅菌處理消毒劑多數無(wú)法熱力滅菌，需采用孔徑為0.22μm的濾膜對消毒劑進(jìn)行除菌過(guò)濾，并用無(wú)菌容器進(jìn)行收集儲存。在使用過(guò)程應盡量保證濾膜完整性和容器密閉性能，以避免微生物污染，并驗證過(guò)濾過(guò)程對消毒劑的影響。

   2. 容器滅菌采用適宜的方法對消毒劑存放容器進(jìn)行滅菌，并定期監測容器內的微生物污染情況，做到及時(shí)更換及滅菌。

   3.清潔用具選擇經(jīng)過(guò)驗證的不易滋生微生物的清潔用具，驗證需包含其有效性和使用周期，使用過(guò)程需及時(shí)按驗證結論滅菌或更新。

   4. 消毒劑有效期驗證按使用情況進(jìn)行難消殺條件下的有效期驗證。