為了控制生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險，防止污染和交叉污染的發(fā)生，新版GMP百九十七條對不同分隔區域內生產(chǎn)不同品種的藥品、生產(chǎn)方式、空氣潔凈度級別、空氣、操作人員恰當穿戴、設備清潔、生產(chǎn)系統、生產(chǎn)和清潔過(guò)程中使用的器具、液體制劑的工序、半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品規定貯存期和貯存條件等十一個(gè)方面分別進(jìn)行了闡述。

    在該條款（二）中提到的“階段性生產(chǎn)方式”，有別于連續性生產(chǎn)，其生產(chǎn)過(guò)程中存在有停頓的時(shí)間。

    在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，污染和交叉污染的危險主要來(lái)自于“人員操作、設備、物料、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)環(huán)境”五個(gè)環(huán)節。

    為了防止因人員導致的“污染和交叉污染”，應對所有人員進(jìn)行衛生方面的培訓，增強防止污染和交叉污染的意識，嚴格按標準操作規程進(jìn)行各項操作。同時(shí)，控制進(jìn)入生產(chǎn)區（尤其是潔凈區）人員數量，防止體表有傷口、患傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。進(jìn)入潔凈區的人員嚴格執行更衣程序。員工操作時(shí)對于易產(chǎn)塵的物料要輕拿輕放，盡量避免產(chǎn)生粉塵。在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中要盡可能減少非生產(chǎn)操作的“活動(dòng)”，更不得隨意“竄崗”至其他區域。

    為了防止因設施設備導致的“污染和交叉污染”，應基于滿(mǎn)足預定用途并盡可能避免污染和交叉污染的考慮進(jìn)行設備設計、選型、安裝、改造和維護。設備的操作、清潔（必要時(shí)的消毒或滅菌）、嚴格按照經(jīng)驗證的標準操作規程進(jìn)行。不允許隨意將生產(chǎn)設備搬到其它房間操作，防止設備成為污染源。

    為了防止因物料導致的“污染和交叉污染”，物料的取樣須在與生產(chǎn)同等潔凈級別下進(jìn)行，取樣后確保密封不會(huì )被污染。進(jìn)入潔凈區的物料要嚴格按照規定的“凈化程序”進(jìn)行處理。生產(chǎn)區或貯存區的物料與產(chǎn)品應做到“存放有序”，按規定的貯藏條件和貯存期限存放。易產(chǎn)塵物料的稱(chēng)量操作須在負壓稱(chēng)量間進(jìn)行。另外，對生產(chǎn)用制藥用水質(zhì)量要嚴格控制，當發(fā)現微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時(shí)應當按照規定及時(shí)處理。對于進(jìn)行物料干燥時(shí)用到的熱空氣，以及膠囊填充、壓片、數片及包衣等用到的壓縮空氣要進(jìn)行過(guò)濾處理。

    為了防止因生產(chǎn)方法（操作文件）規定缺陷所導致“污染和交叉污染”的發(fā)生，必須按照新版GMP百四十九條的要求，“根據驗證結果確認工藝規程和操作規程”。尤其是生產(chǎn)設備、器械與容器具的清潔操作規程，應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、待清潔設備與器械及容器具的長(cháng)放置時(shí)限，以及已清潔設備與器械及容器具的長(cháng)保存時(shí)限，還有保護已清潔設備在使用前免受污染的方法。必須通過(guò)清潔驗證證實(shí)按清潔操作規程執行清潔能夠達到所要求的效果，并具有可重現性。

    為了防止因生產(chǎn)環(huán)境出現問(wèn)題導致“污染和交叉污染”的發(fā)生，要采用有效設施與措施保證非潔凈區的空氣不得進(jìn)入潔凈區，低潔凈級別區域的空氣不得進(jìn)入別潔凈區，產(chǎn)塵量大的操作間的空氣不得“外溢”。潔凈級別較高的A、B級設置專(zhuān)門(mén)的房間或區域并采用單向氣流保護操作面。潔凈室內的設備盡可能安裝在接近送風(fēng)口處，產(chǎn)塵設備有吸塵裝置。整個(gè)潔凈區的表面要定期進(jìn)行清潔與消毒。生產(chǎn)高活性、高毒性或高致敏性產(chǎn)品時(shí)，要使用和獨立的廠(chǎng)房、設施和設備。

    總之，只要做到工序銜接合理、生產(chǎn)區域專(zhuān)一、生產(chǎn)前檢查細致、狀態(tài)標志明確、設施設備清潔及時(shí)、人員操作規范、環(huán)境監測到位，基本可以有效地控制“污染和交叉污染”。

    新版GMP百九十八條提出了對各種防止污染和交叉污染措施的效果定期進(jìn)行檢查和評估的要求，目的是確保措施的有效性和適用性，促使企業(yè)不斷自我完善。

定期檢查的對象是針對“污染和交叉污染”采取的防護性措施，評估可以針對監控規程、清潔規程、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、偏差處理的回顧分析、監測與檢驗結果的趨勢分析等進(jìn)行。

    發(fā)現現有措施不能滿(mǎn)足防止污染和交叉污染的要求時(shí)（如消毒方法不能殺滅新發(fā)現的微生物），要及時(shí)采取新的有效措施并進(jìn)行變更。另外，當發(fā)生重大變更（例如，工藝變更、關(guān)鍵設備變更等）后，也應該對防止污染和交叉污染的措施進(jìn)行重新評價(jià)。